life-helth.com
Kardiologija

Srčani glikozidi: nazivi i svojstva lijekova

Klasifikacija i nazivi lijekova

Srčani glikozidi (CG) pripadaju skupini kardiotoničnih (pojačavaju kontraktilnu aktivnost i povećavaju učinkovitost srca) lijekova.

Svi SG su tvari biljnog podrijetla. Sada je dodijeljeno oko 350 artikala lijekova s ​​kardiotoničnim djelovanjem, ali samo nekoliko desetaka se koristi u medicini. Sintetski glikozidi se u nekim zemljama koriste samo u ograničenoj mjeri.

SG klasifikacija prema podrijetlu:

  1. Lijekovi iz skupine lisičarki (Digitalis):
    1. Ljubičasta - Digitoksin (ne koristi se posljednjih godina);
    2. Vunasti - Digoksin, Celanid;
  2. Strophanthus grupa:
    1. Strofantin K;
    2. Etrofantin G;
  3. Pripravci od đurđica (Convallaria majalis):
    1. Korglikon;
    2. Tinktura đurđica;
  4. Grupa proljetnog adonisa (Adonis vernalis):
    1. Infuzija biljke adonisa.

Karakteristike SG prema njihovim farmakokinetičkim kvalitetama:

  1. Nepolarni - lipofilni (Digitoksin). Gotovo se potpuno adsorbiraju u gastrointestinalnom traktu, čvrsto se vežu za albumin krvne plazme i podliježu enterohepatičkoj cirkulaciji. Imaju vrlo izražen kumulativni učinak. Počinju djelovati za 1,5-2 sata, eliminiraju se iz tijela za 14-21 dan
  2. Umjereno polarni (Digoksin, Celanid). Imaju dobru apsorpciju, vežu se na proteine ​​za 20-30%, djelomično se biotransformiraju u jetri, izlučuju se izmetom i urinom. Mogu se nakupljati u tijelu. Početak djelovanja je nakon 30-120 minuta (s parenteralnom primjenom - 5-30 minuta), potpuna eliminacija se opaža nakon 5-7 dana.
  3. Polarni (Strofantin, Korglikon). Slabo se adsorbiraju u gastrointestinalnom traktu (namijenjeni uglavnom za intravensku primjenu), ne metaboliziraju se i izlučuju se nepromijenjeni putem bubrega. Imaju kumulativne (akumulativne) sposobnosti. Početak djelovanja javlja se za 5-10 minuta, eliminacija za 1-3 dana.

Suvremena istraživanja u farmakognoziji usmjerena su na razvoj kemijskih metoda za pretvorbu prirodnih glikozida u lijekove s poboljšanim farmakoterapijskim svojstvima, uzgoj biljaka s povećanim sadržajem SG agrotehničkim metodama i traženje novih metoda dobivanja sirovina za lijekove. .

Popis lijekova iz srčanih glikozida biljnog porijekla:

  • Strofantin;
  • digoksin;
  • Digitoksin;
  • Korglikon;
  • Celanid;
  • Adonizidi.

Također u kliničkoj praksi koriste se polusintetski SG - Metilazid, Acetildigoksin.

Lijekovi su dostupni u obliku tableta ili ampula za intravensku primjenu.

Mehanizam djelovanja

Srčani glikozidi su složeni spojevi biljnog podrijetla bez dušika sa selektivnim kardiotonskim učinkom (mogu povećati kontraktilnost miokarda, moždani udar i minutni volumen krvi bez povećanja potrošnje kisika).

Molekula glikozida sastoji se od dva dijela:

  1. Glikon je šećer koji određuje farmakokinetiku lijeka (sposobnost otapanja u vodi, mastima, kiselinama, prolaz kroz staničnu membranu, brzina apsorpcije u probavnom traktu, jačina veze s proteinima plazme, afinitet prema receptorima).
  2. Aglikon je struktura koja je odgovorna za mehanizam djelovanja i farmakodinamiku (izravno kliničke učinke uzimanja tvari).

Ulaskom u tijelo, SG stupaju u interakciju s receptorima zvanim endodigini, koji se nalaze u miokardu, skeletnim mišićima, glatkim mišićnim vlaknima, jetri, bubrezima i krvnim stanicama.

Kardiotonični mehanizam djelovanja srčanih glikozida povezan je sa sposobnošću:

  • inhibiraju aktivnost Na-K-ATP-aze (enzim odgovoran za natrij-kalijevu pumpu), smanjujući repolarizaciju stanica;
  • tvoreći komplekse s Ca ionima2+ transportirati ih unutar kardiomiocita;
  • stimuliraju oslobađanje iona iz sarkoplazmatskog retikuluma u slobodnu citoplazmu.

Kao rezultat ovih procesa povećava se koncentracija funkcionalno aktivnog Ca.2+ unutar kardiomiocita. Ovaj ion neutralizira kompleks troponin-tropomiozin i oslobađa protein aktin, koji u interakciji s miozinom tvori osnovu srčane kontrakcije. Osim toga, Ca ioni2+ aktiviraju miozin ATP-azu, koja opskrbljuje kontraktilni proces potrebnom energijom.

Utjecaj Ca iona2+ na srčanu aktivnost:

  • Povećan broj otkucaja srca;
  • Ubrzanje otkucaja srca;
  • Povećana ekscitabilnost miokarda i automatizam pejsmejkera.

Posljedično, pod utjecajem srčanih glikozida, rad srca postaje ekonomičniji, jer optimiziraju korištenje ATP-a i potrebu za kisikom.

Farmakološki učinci uzimanja glikozida:

  1. Pozitivan inotropni učinak. Povećava se snaga kontrakcija miokarda, skraćuje se sistola, zbog čega se udarni volumen krvi i minutni volumen vraćaju u normalu. Djelomično zbog oslobađanja kateholamina i povećanja tonusa simpatičkog živčanog sustava.
  2. Negativno kronotropno djelovanje. Produljenje dijastole (vrijeme mirovanja miokarda i punjenja koronarnih žila krvlju) i smanjenje broja otkucaja srca.
  3. Negativan dromotropni učinak. Usporavanje prolaska impulsa kroz provodni sustav srca (od sinusa do atrioventrikularnog čvora).
  4. Diuretičko djelovanje. U bolesnika s dekompenziranim zatajenjem srca i zadržavanjem tekućine u tijelu zbog poboljšane bubrežne cirkulacije i inhibicije reapsorpcije Na iona+ u distalnim tubulima dnevna se diureza povećava.
  5. Sedacija.
  6. Jačanje motiliteta crijeva, tonusa žučnog mjehura.

Hemodinamski učinci uzimanja srčanih glikozida:

  • Jačanje i skraćivanje trajanja sistole;
  • Povećanje minutnog volumena krvi, istisne frakcije lijeve klijetke;
  • Produljenje dijastole;
  • Smanjenje brzine otkucaja srca (učinak na vagusni živac);
  • Približavanje normalnoj veličini srca;
  • Smanjenje venskog tlaka;
  • Optimizacija prokrvljenosti srčanog mišića (poboljšanje subendokardnog krvotoka, reoloških svojstava krvi);
  • Smanjenje volumena cirkulirajuće krvi, potrošnja kisika miokarda;
  • Normalizacija tlaka u žilama malog kruga, smanjenje rizika od plućnog edema, poboljšanje razmjene plinova, zasićenje krvi kisikom;
  • Uklanjanje edema.

Indikacije i kontraindikacije

Indikacije za upotrebu SG:

  1. Akutno i kronično zatajenje srca zbog poremećene kontraktilne aktivnosti. (Najčešće se glikozidi propisuju bolesnicima s kongestivnom CHF II, III ili IV funkcionalne klase).
  2. Fibrilacija atrija (tahisistolički oblik);
  3. Paroksizmalna, supraventrikularna, atrijalna tahikardija;
  4. Vegetovaskularna kardioneuroza.

Popis kontraindikacija za korištenje srčanih glikozida:

  • Teška bradikardija;
  • Atrioventrikularni blok II-III stupnja;
  • Morgagni-Adams-Stokesov sindrom, WPW;
  • Politopična ekstrasistola;
  • Zatajenje srca s dijastoličkom disfunkcijom;
  • Akutni koronarni sindrom;
  • Sindrom bolesnog sinusa (bez ugrađenog pacemakera);
  • Infektivni miokarditis;
  • Konstriktivni perikarditis;
  • Ventrikularna tahikardija;
  • Disbalans elektrolita: hipokalemija, hiperkalcemija;
  • Stenoza mitralne valvule;
  • Hipertrofična kardiomiopatija (opstruktivni oblik);
  • Aneurizma torakalne aorte;
  • Hipertrofična subaortna stenoza;
  • Srčana tamponada;
  • Sindrom karotidnog sinusa;
  • Restriktivna kardiomiopatija;
  • Aritmije uzrokovane intoksikacijom glikozidima u anamnezi;
  • Kronično zatajenje bubrega s programiranom hemodijalizom;
  • Preosjetljivost na bilo koje srčane glikozide.

Ovi lijekovi zahtijevaju individualni odabir doze (za dugotrajnu terapiju titrira se 7-10 dana) i redovito praćenje kliničkog stanja bolesnika (EKG, elektroliti u krvi - K, Ca, Mg).

Ako je potrebna intravenska primjena, doza lijeka se dijeli u 2-3 doze.

Prilagodba doze je potrebna u bolesnika sa:

  1. Bolesti štitnjače. Kod hipotireoze treba smanjiti dozu srčanih glikozida. U slučaju tireotoksikoze postoji relativna rezistencija na SG.
  2. Malapsorpcijski sindrom, kratko crijevo. Zbog poremećene apsorpcije lijeka potrebno je povećanje doze.
  3. Teška respiratorna patologija (povećana osjetljivost na glikozide).
  4. Neravnoteža elektrolita. Visok rizik od razvoja intoksikacije digitalisom i aritmija.

U starijih i oslabljenih bolesnika razdoblje eliminacije lijeka se produljuje, što povećava rizik od nuspojava i predoziranja.

Interakcija glikozida s drugim ljekovitim tvarima, koja zahtijeva prilagodbu doze:

  1. Adrenomimetici - adrenalin, selektivni β-agonisti (nekompatibilni, rizik od aritmija);
  2. Aminazin smanjuje učinkovitost SG;
  3. Antikolinesterazni lijekovi - Proserin, Physiostigmine (povećavaju bradikardiju);
  4. Glukokortikosteroidi - hidrokortizon, prednizolon (povećavaju učestalost nuspojava);
  5. Diuretici - Furosemid, Trifas (pojačavaju učinak SG);
  6. Paracetamol (smanjenje izlučivanja glikozida putem bubrega);
  7. β-blokatori i antagonisti Ca2+-kanala (pojava bradikardije i potpunog srčanog bloka).

Nuspojave i simptomi predoziranja

Tijekom liječenja srčanim glikozidima, kao i svim drugim lijekovima, postoji rizik od nuspojava:

  1. Poremećaji ritma i provođenja (sinusna bradikardija, blokada, ventrikularna fibrilacija);
  2. Poremećaji krvnog sustava - eozinofilija, trombocitopenija, agranulocitoza;
  3. Alergijske manifestacije - svrbež, hiperemija, osip (eritematozni, papularni), urtikarija, Quinckeov edem.
  4. Ginekomastija (povećanje mliječnih žlijezda) kod muškaraca zbog estrogenske aktivnosti SG;
  5. Mentalni poremećaji - depresija, slušne i vizualne halucinacije, poremećaji pamćenja, zbunjenost;
  6. Neurološki simptomi - migrene, astenija, vrtoglavica, poremećaji spavanja, noćne more, apatija ili nervozna agitacija, mijalgija;
  7. Zamagljen vid (rezultat retrobulbarnog neuritisa), fotofobija, učinak sjaja oko predmeta, oslabljena percepcija boja (vidjeti sve u žuto-zelenom ili sivo-plavom rasponu);
  8. Nedostatak apetita, bol u trbuhu, mučnina, insuficijencija visceralnog krvotoka, crijevna ishemija.

Ako su preporučene doze prekoračene, SG pokazuju svoju toksičnost i mogu poremetiti metaboličke procese, uzrokujući zadržavanje Ca2+ u citoplazmi zbog problema s njegovim uklanjanjem iz stanice. Istodobno se smanjuje količina ATP-a, glikogena, proteina, kalija, magnezija i metabolizam prelazi na anaerobnu stranu. Relaksacija miokarda u dijastoli je poremećena, udarni volumen krvi pada, povećava se pre- i naknadno opterećenje.

Nepoštivanje pravila liječenja glikozidima (samopovećavanje doze ili skraćivanje intervala između doza) prepuna je razvoja simptoma predoziranja:

  • Aritmije, bradikardija, AV blokada, ekstrasistole, ventrikularna fibrilacija;
  • Mučnina, proljev, nedostatak apetita, osjećaj punog želuca;
  • Glavobolje, vrtoglavica, psihomotorna agitacija;
  • Smanjena vidna oštrina, poremećena percepcija boja, skotomi (slijepe točke), izobličenje veličine predmeta;
  • Poremećaj svijesti, sinkopa.

Liječenje znakova trovanja glikozidima

Ako se pojave simptomi predoziranja, potrebno je poduzeti sljedeće mjere:

  • odmah prestati uzimati glikozide;
  • Izazvati povraćanje, isprati želudac;
  • Uzmite aktivni ugljen (brzinom od 1 tablete na 10 kg težine) ili drugi sorbent;
  • Odmah potražite liječničku pomoć.

U bolnici se pacijentu s predoziranjem srčanih glikozida daje:

  • Subkutana primjena Unitiola (antidota) od 0,05 g na 10 kg tjelesne težine 4 puta dnevno, kolestiramin;
  • Infuzija otopine kalija (bez inzulina) ili kombinirani lijekovi - Asparkam, Panangin;
  • Korištenje slanih pripravaka;
  • Uz bradikardiju - uvođenje atropina;
  • U slučaju aritmije - intravenski Lidokain, Difenin, Fentoin, Amiodaron;
  • S izraženom blokadom - postavljanje umjetnog pacemakera;
  • Vitamini - nikotinamid, tiamin, tokoferol, piridoksin;
  • Sredstva koja povećavaju metabolizam - riboksin, citokrom C, metiluracil;
  • Terapija kisikom.

Mehanizam djelovanja Unithiola (univerzalni protuotrov) povezan je sa svojstvom smanjenja toksičnog učinka glikozida na funkcionalnu aktivnost ATP-aze i normalizacije energetskog metabolizma u miokardu.

Kod predoziranja glikozida opasnim po život (smrtnost tijekom intoksikacije doseže 40%), indicirana je primjena anti-digoksinskog seruma, Digibinda, imunoglobulina koji vežu SG. Dijaliza i izmjenjiva transfuzija su neučinkovite.

Uzimajući u obzir učestalost nuspojava, predoziranja i njihovu povezanost s kršenjem sheme primjene srčanih glikozida, liječnik bi trebao usmjeriti pozornost pacijenta na strogo pridržavanje propisa, a pacijent bi svakako trebao proučiti upute za lijek prije upotrebe. to. Strogo je zabranjeno samostalno zamijeniti glikozid s analogom bez prethodnog dogovora s liječnikom.

Zaključke

Glikozidi su lijekovi za liječenje kroničnog zatajenja srca s poremećenom kontraktilnom funkcijom. Posebno dobar učinak opažen je u bolesnika s kombinacijom CHF i fibrilacije atrija. U ovom slučaju prikazana je shema spore digitalizacije.

Imenovanje bolesnika sa srčanim glikozidima (najčešće digoksinom) poboljšava tijek bolesti, kvalitetu života, povećava otpornost na tjelesni napor, bez promjene potrebe miokarda za kisikom. Na pozadini uzimanja SG u bolesnika, slabost, otežano disanje se smanjuje, san se poboljšava, edem, cijanoza nestaje, tahikardija prelazi u normalan ritam, povećava se izlučivanje urina, stabiliziraju se EKG pokazatelji.

Zanimljivi Članci